Deneysel Tedavi, CJD Gibi Prion Hastalıklarına Karşı Çalışabilir

Deneysel bir terapi, Creutzfeldt-Jakob hastalığı (CJD) gibi durumlara neden olan prionlarla enfekte olmuş farelerin yaşamlarını önemli ölçüde uzattı. Sangamo Therapeutics tarafından açıklanan haber, bu durumlar için tedavi geliştirme umutlarını artırıyor.

“Fareler tedavi edilmezse çok hızlı ölüyor. Tedavi edilen farelerin ortalama ömrü 500 günden fazla uzamaya başlıyor ki bu normal bir yaşam süresidir” diyor. Jason Fontenot Sangamo Therapeutics’te. “Çok etkili.”

Prion hastalıkları olağandışıdır, çünkü bunlar yanlış katlanmış bir proteinin neden olduğu bu, aynı türden diğer proteinlerin de yanlış katlanmasına ve hücrelerde zarar verici iplikçik benzeri fibriller oluşturmak üzere birleşmesine neden olur. Fibril parçaları sorunu diğer hücrelere yayar.

Bu, beyinde ciddi hasara neden olur ve genellikle ilk semptomlardan sonraki bir yıl içinde ölüm meydana gelir. Fontenot, “Bu yıkıcı bir hastalık” diyor.

CJD’nin bazı biçimlerine, deli dana hastalığı olarak da bilinen BSE’li (sığır süngerimsi ensefalopati) sığır eti gibi kontamine gıdaların yenilmesi veya prionlarla kontamine olmuş cerrahi aletler veya kan neden olur. Diğerleri, yanlış katlamayı daha olası hale getiren mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Ancak çoğu CJD vakasında net bir neden yoktur – kendiliğinden yanlış katlanmanın bir sonucu olabilirler.

Hemen hemen her prion hastalığında, protein bu yanlış katlama PrP olarak adlandırılır. Normal işlevi net değil, ancak fareler ve inekler PrP yapamayacak şekilde tasarlandı ciddi bir yan etkisi yok gibi görünüyor ve prion hastalıklarına karşı bağışıklıkları var çünkü vücutlarında yanlış katlanacak PrP yok.

Bu nedenle, CJD için tedavi geliştirme çabaları PrP’ye odaklanmıştır. Bunu yapmak için Sangamo Therapeutics’teki araştırmacılar, PrP üreten genin yakınındaki belirli bir DNA dizisine bağlanan ve onu kapatarak proteinin yapılmasını engelleyen bir protein yarattı. Bu kapatıcı PrP proteinini yapacak bir gen, nöronları hedefleme yeteneklerine göre seçilen virüsler kullanılarak beyin hücrelerine iletilebilir.

Tedaviyi test etmek için araştırmacılar fareleri prionlarla enfekte ettiler. Tedavi edilmeyen fareler yaklaşık 120 gün sonra semptomlar geliştirdi ve hepsi yaklaşık 160 gün sonra öldü.

Ancak farelere, kapatma-PrP proteini için geni taşıyan virüsün tek bir dozu verilirse çok daha uzun yaşadılar ve bu tedavi enfeksiyondan 60 veya 120 gün sonra geliyor. Sangamo Therapeutics’in bir araştırma raporuna göre, bu 19 fareden onu enfeksiyondan 360 gün sonra hala hayattaydı ve beşi 500 gün boyunca hayatta kaldı. Amerikan Gen ve Hücre Terapisi Derneği toplantısı Mayıs ayında Los Angeles’ta.

“Çalışmalar umut verici” diyor John Collinge Ekibi, PrP’yi hedefleyen antikorlara dayalı başka bir potansiyel tedavi geliştiren University College London’daki Prion Hastalıkları Enstitüsü’nde.

Fontenot, Sangamo Therapeutics’in şu anda PrP için insan genini hedeflemek üzere kapatıcı PrP proteinini değiştirdiğini ve yakında insan denemelerine başlamayı umduğunu söylüyor. İnsanlarda, kapatma-PrP proteini için geni taşıyan virüslerin omurilik sıvısına veya doğrudan beyne enjekte edilmesi gerekebilir.